EDQM、「CEPの読み方」新版を発行

欧州薬局方各条（モノグラフ）への適合性証明書（CEP：Certificate of Suitability）は、原薬（API）がEU市場に参入するための「パスポート」です。5月23日、欧州医薬品品質部門（EDQM：European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare）は、新しい「How to Read the CEP」ガイドラインを正式に公表しました。文書構成から具体的な記載内容に至るまで全面的な改訂が行われており、CEPのエンドユーザー、特にAPI製造業者の製剤顧客が、証明書から必要情報をより効率的かつ正確に取得できるよう支援することを目的としています。

3つのCEP様式

新ガイドラインでは、現在運用されている3つのCEP様式が明確に定義され、それぞれの特徴が詳細に解説されています。

EDQMは、電子署名を備えた最新の電子文書フォーマットであるCEP 2.0を導入しました。これはCEP証明書のデジタル化の将来像を示すものです。

CEP 2.0の番号体系は2つの要素で構成されます：

• 固定部：「CEP」＋年＋通番（シーケンス番号）
• 可変部：改訂版数（リビジョン番号）

移行期間に対応するため、EDQMはCEP 2.0と旧版の特徴を併せ持つハイブリッドCEPも導入しています。番号体系はCEP 2.0と完全に同一です。

2023年9月以前、APIサプライヤーにとって馴染み深かったのは、紙媒体の旧CEPでした。旧CEPの番号体系は3つの要素で構成され、冒頭に5年ごとの更新指標「R1」が付され、その後に「CEP」および年＋通番からなる固定部が続き、最後に改訂版数が記載されます。

改訂内容の詳細

新ガイドラインにより、CEPに記載される各種情報の提示方法にも多くの重要な更新が加えられました。これらの更新は、APIサプライヤーが提供するCEP情報を顧客がどのように理解するかに直接関係します。

• 化学CEPについて：新たに導入されたCEP 2.0では、すべての試験項目に対する完全な品質規格が記載されます。これには、試験項目名の詳細、厳格な規格値（限度）要件、試験法の具体的な種類が含まれます。これにより、製剤顧客はCEP 2.0を参照するだけで最も包括的な品質管理情報を取得でき、他文書を参照する必要がなくなります。これに対し従来のCEPでは、通常、薬局方各条に記載のない試験項目のみが列挙されることが多く、情報が不完全となる場合がありました。
• 生薬（ハーブ）CEPについて：CEP 2.0では、証明書の所定セクションにおいて、「60% v/v エタノール」等の抽出溶媒および抽出比が明確に記載されることが求められます。さらに透明性向上のため、CEP 2.0では生薬製剤に含まれるすべての賦形剤（添加剤）の詳細リストと、それぞれの含量情報も提示されます。これらの包括的データは、生薬の品質管理、製造プロセスのトレーサビリティ、ならびに製剤顧客による処方適合性評価において極めて重要です。
• TSE（伝達性海綿状脳症）CEPについて：CEP 2.0では、「牛血液」や「牛腱」等、原材料として使用される動物組織の種類をより詳細に開示し、対応する製造工程情報も併せて提示することが求められます。このような詳細開示は、製剤顧客が潜在的なTSEリスクを評価する上で有用です。新ガイドラインはTSEリスクの包括的評価の重要性を強調しており、今後のTSE CEP審査では、リスク同定および管理の網羅性がより重視されることを示唆しています。

製造サイト情報に関する要件

新ガイドラインでは、製造サイト情報の開示に関する要件が引き上げられました。CEP 2.0では、すべての製造サイトの名称および住所に加え、主要なSPOR/OMSの組織IDおよびロケーションIDが詳細に記載されます。

SPOR/OMSデータベースはEUの医薬品規制当局にとって重要な情報源であり、データ整合性は最重要事項です。ガイドラインでは、CEP証明書ファイルに記載されたサイト住所の詳細情報がSPOR/OMSデータベースに登録された住所と異なる場合、EDQMはCEP証明書においてSPOR/OMSデータベースの記載を採用することが明確に示されています。

CEPアクセス許諾書

CEP 2.0では、重要な新たな仕組みとして「Letter of Access（アクセス許諾書）」が導入され、従来のCEPにおける「Box of Access（アクセス欄）」は完全に置き換えられます。

この変更により、許諾プロセスはより正式かつ標準化されたものとなります。CEP保有者は独立した許諾書を作成し、当該CEPを自社顧客が医薬品承認申請（登録申請）に使用することを明確に許諾する必要があります。EDQMウェブサイトでは、許諾書の標準化されたテンプレートも提供されており、運用手順が大幅に簡素化されます。

製剤顧客にとっては、証明書上のチェックマークに代わり、独立した法的拘束力を有する許諾文書を受領できることになります。これにより、許諾の解釈に関する潜在的な曖昧さが低減され、顧客側の登録手続きも一層簡素化されます。

EDQMによる新「How to Read the CEP」ガイドラインの公表は、医薬品品質監督の分野における重要な前進です。Proregulationsは、本ガイドラインがAPIサプライヤーおよび製剤企業にとって持つ意義を深く理解しており、新たな規制環境への適応と申請成功率の向上を支援するため、包括的かつワンストップのサービス提供に取り組んでいます。当社サービスにご関心がある場合、または詳細情報が必要な場合は、お問い合わせください。