近年、中国NMPA（国家薬品監督管理局）におけるジェネリック医薬品の規制体系は、科学性および標準化の面で大きく進展しています。NMPAのジェネリック医薬品登録は、製品品質、臨床的有効性、規制要件の理解、申請資料の作成など、多岐にわたる要素を総合的に評価する試金石となっています。
参照医薬品（RLD）の選定および入手
RLDはジェネリック医薬品開発の出発点であり、その後の登録成功の基盤です。しかし実務上、企業はRLDの選定と入手においてしばしば課題に直面します。
NMPAが公表するRLDリストは、収載品目の網羅性不足や更新の遅れ等の問題が生じる場合があります。明確に推奨されるRLDがない場合、企業は国内上市品または海外上市品を代替として用いるかを自社判断せざるを得ず、コンプライアンスリスクの増大につながります。
RLDが明確に定義されている場合でも、RLDの入手は依然として企業にとって課題です。特に輸入先発品では、調達プロセスに輸入許可、サプライチェーンの安定性、調達リードタイムが関与します。その結果、一部企業は第三者機関を通じて海外購入に依存せざるを得ず、コスト増に加え、その後の一致性評価の円滑な実施を阻害する可能性もあります。
生物学的同等性試験
生物学的同等性試験（BE試験）は、ジェネリック医薬品の体内動態がRLDと一致しているかを判定する中核工程です。NMPAの技術ガイドラインに基づき、多くの経口固形製剤は一致性評価の認証取得のためにBE試験の実施が求められます。
(1) 技術設計の難易度
高変動薬、徐放性製剤、その他の特殊剤形では、試験パラメータの設定が困難となることが多く、わずかな設計ミスでも試験不成立につながり、登録スケジュール全体に影響を及ぼす可能性があります。
(2) 倫理審査および試験リソースの制約
BE試験は健常被験者を対象とし、倫理委員会の承認が必要です。現状、中国国内でGCP基準を満たす適格なBE試験実施機関の数は限られています。さらにBE試験は高コストであり、品目によっては再試験が必要となる場合もあり、費用負担が一層増大します。
製剤研究および申請資料作成
NMPAは、ジェネリック医薬品の登録資料について、論理構成が明確で、内容が完備され、十分なエビデンスに基づくことを求めています。
(1) 製造プロセス開発
企業は工程フローや設備パラメータを提示するだけでなく、開発ロジック、プロセス最適化の経緯、重要工程パラメータの管理戦略も提示する必要があります。
(2) 不純物研究
各不純物について、由来、管理戦略、分析法バリデーション、毒性学的評価を説明する必要があります。
(3) 安定性試験
通常の長期／加速データの提出に加え、ICH要件に従い十分なサンプルバッチデータを提出する必要があります。
(4) 品質規格の設定
各試験項目について、科学的根拠および検出能力を説明する必要があります。
(5) 製剤学的同等性
一般に、溶出曲線の比較、複数媒体でのデータ、類似係数（f2）解析等を提示し、ジェネリック医薬品の実質的同等性を立証する必要があります。
規制改定および審査基準の不確実性
NMPAおよびCDE（医薬品審査センター）は、BE試験、製剤研究、特殊製剤、審査プロセス等を対象とする多数の技術ガイドラインおよび通知を発出しています。企業が現行ガイドラインを厳格に遵守していても、審査官の解釈差や軽微な政策調整により、追加資料の提出や、場合によっては研究の再実施を求められることがあります。小規模でリソースが限られる企業にとって、登録方針の見誤りは、時間・コスト両面で耐え難い負担となり得ます。
Proregulationsは、米国、中国、EUを含む複数地域の医薬品規制法規に関する深い調査研究を行ってきました。NMPAジェネリック医薬品登録における課題を踏まえ、計画立案時に以下の要素を考慮することを推奨します。
1. 包括的な登録計画の策定
プロジェクト初期に部門横断の評価会議を実施し、RLD調達、BE試験デザインの妥当性、適応症の整合性といった中核要素に焦点を当てて登録戦略を策定し、代替案も確保してください。新技術該当性の判断が関与し得る事項については、方向性の逸脱を避けるため、可能な限り早期にCDEとコミュニケーションを行うことが重要です。
2. 深度ある研究と信頼性の高いデータの確保
ジェネリック医薬品は、品質・安全性・有効性においてRLDと同等であることを示すため、一連の試験およびデータによる裏付けが必要です。製剤研究段階でコスト削減を目的に工程を過度に簡略化することは避け、重要品質特性（CQA）および重要工程管理点（CPP）を厳密に特定することを推奨します。安定性、不純物、放出速度、含量均一性等の主要指標については、複数バッチ・複数時点での体系的な検証によりデータ信頼性を担保してください。
3. CROおよび登録コンサルタントの活用による申請プロセス最適化
BE試験の運用プロセスやロジックに不慣れな企業は、専門性の高い部分を経験豊富なチームに委託することが有効です。特に、BE試験計画の設計、臨床実施施設の選定、統計解析手法の設定等では、高度な専門性と審査視点に基づく検討が求められます。
4. 規制当局との積極的なコミュニケーション
企業は、CDEのQ&Aチャネルや技術相談会を柔軟に活用し、潜在的な論点を事前に共有して規制当局からのフィードバックを積極的に得ることで、不確実性を低減し、登録成功率を高めることができます。
Proregulationsは、医薬品コンプライアンスに関する豊富なグローバル経験を有し、製薬企業向けにカスタマイズ可能かつスケーラブルなソリューションの提供を専門としています。主なサービスは以下のとおりです。
規制要件が一層厳格化する中、NMPAにおけるジェネリック医薬品登録の複雑性も増しています。Proregulationsと連携し、専門的かつ効率的なコンプライアンスサービスにより、ジェネリック医薬品の上市を確実に支援し、規制リスクを低減するとともに、市場での競争優位性の獲得に貢献します。サービスにご関心がございましたら、お問い合わせください。
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