被験者の多様性は、臨床試験の代表性を高めるうえで極めて重要です。なぜなら、集団によって医薬品または治療への反応が異なる可能性があるためです。FDAは1993年以降、臨床試験集団の多様性を高めるための規則およびガイダンスを発出しており、人種、性別、年齢、社会経済的背景の異なる多様な被験者集団を組み入れるよう治験責任医師等に奨励しています。
FDAは、民族性（Ethnicity）と人種（Race）の両面から多様性を検討するため、スポンサーが「二つの質問形式（Two-Question Format）」を用いることを推奨しています。
民族性（Ethnicity）
人種（Race）
スポンサーに求められる取組みに加え、臨床試験の多様性の確保には、規制当局、産業界、治験審査委員会（IRB）、学術機関、患者団体を含むコミュニティの理解と支援が必要です。
FDAは、Drug Trials Snapshots（DTS）など、患者向けアウトリーチおよび教育の分野でも施策を講じています。本プログラムは、医薬品の販売承認を支持する主要な臨床試験に「誰が参加しているか」について、消費者および医療従事者に簡潔な情報を提供し、試験の人口統計情報へのアクセスを高めるとともに、一般市民とのコミュニケーションをよりオープンかつ透明にします。
Drug Trials Snapshotsに含まれる情報：
さらにFDAは、医薬品の市販前および市販後に、異なる集団における安全性および有効性を評価するため、製薬企業に特定のサブグループ解析の実施を求める場合があります。
01. Study and Evaluation of Gender Differences in the Clinical Evaluation of Drugs（医薬品の臨床評価における性差の研究および評価）, 1993年7月
1993年以前は、主として1977年にFDAが、胎児への潜在的リスクを最小化するため、妊娠する可能性のある者を医薬品の初期試験から除外することを推奨したことにより、多くの女性患者が臨床試験から除外されていました。
この状況が改善し始めたのは、FDAが当該ガイダンスを発出した1993年9月以降です。
また、FDAがガイダンスを発出する1か月前（1993年8月）には、NIH Revitalization Actが成立し、NIH資金による生物医学研究において女性およびマイノリティの組み入れを明示的に義務付け、臨床試験における女性およびマイノリティの代表性を高めることを求めました。
02. ICH E7: Studies in Support of Special Populations: Geriatrics（特別集団を支持する試験：高齢者）, 1994年8月
社会の高齢化に伴い、高齢者における医薬品使用は、基礎疾患、併用薬、そして不可避な薬物相互作用リスクを踏まえ、特段の注意を要します。この背景のもと、ICHは高齢者を対象とした医薬品の試験に関するガイドラインを策定しました。高齢者で広く使用される医薬品については、高齢者を含む全ての年齢層で試験を実施する必要があり、臨床試験は当該医薬品で治療される集団を代表する集団で実施されるべきです。
本ガイドラインは高齢者の年齢範囲（65歳以上）を規定し、75歳以上の患者の組み入れを試みるべきとしています。臨床試験実施計画書（プロトコル）では、一般に人為的な上限年齢を設定すべきではなく、必要に応じて他の併存疾患を有する患者を除外すべきではありません。医薬品使用集団が高齢であるほど、試験に高齢者を組み入れる必要性が高まる可能性があります。
さらにFDAは、高齢者集団における臨床経験を臨床データおよび申請資料にどのように提示するか、ならびに特別集団における薬物動態試験、薬力学／用量反応（用量効果）試験、薬物相互作用試験の実施方法についても推奨事項を示しています。
03. E5 Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data（外国臨床データの受容性における民族的要因）, 1998年6月
本ガイドラインの目的は、患者に医薬品のベネフィットに関するエビデンスを提供しつつ、人種的要因の影響が十分に評価されることを求める点にあります。
E5は、人種的要因を、集団の遺伝的・生理学的（内因性）特性に加え、文化的・環境的（外因性）特性に関連する要因として定義し、医薬品の有効性に対する人種的要因の影響を評価するための基本的枠組みを推奨しています。
04. The Food and Drug Administration Safety and Innovation Act（食品医薬品局安全性・イノベーション法）, 2012年
2012年に議会で可決されたFDASIAは、医薬品、生物製剤および医療機器の販売申請における人種・民族サブグループデータをFDAが審査し、その審査結果を一般に公開することを求めています。
05. Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials（臨床試験における人種・民族データの収集）, 2016年10月
当初2014年に発出された本ドラフトガイダンスは、米国内および米国外で実施されるFDA規制下の医薬品の臨床試験において、人種・民族データを収集・報告するための標準化手法の使用に関するFDAの期待および推奨事項を示すものです。
FDAは、スポンサーが年齢、性別、人種、民族性の観点から、臨床的に関連する集団の人口統計学的特性を反映した被験者を組み入れることを期待しています。臨床的に関連するサブ集団の参加が不十分である場合、または当該サブ集団に関するデータ解析が不完全である場合、安全性および有効性情報が不十分となり、最終的に当該製品の表示（添付文書等）に反映される可能性があります。したがって、年齢、性別、人種、民族性に関する標準化用語の使用は、サブグループから収集されるデータ品質の一貫性確保に資することから推奨されます。
本ガイダンスは、スポンサーが臨床的に関連するサブグループの組み入れに対応する計画について、可能な限り早期にFDAと協議すべきであり、一般にEOP2ミーティングまでに行うべきであると推奨しています。
薬物療法の評価に関連する潜在的な人種・民族格差について、以下の点を考慮する必要があります：
06. Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations-Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs（臨床試験集団の多様性の強化―適格基準、登録実務および試験デザイン）, 2020年11月
FDAは、臨床試験への登録における適格基準を拡大するためにスポンサーが多様なアプローチを採用し、試験集団が臨床現場で当該医薬品を使用する可能性の高い患者集団をより適切に反映するようにすることを推奨しています。
エンリッチメント試験戦略の観点では、特定の集団を組み入れ対象として狙い、医薬品の想定される効果を示しやすくすることが可能です。被験者が特定の疾患重症度、疾患サブセット、または遺伝マーカーを有することを確保することで、エンリッチメント戦略は試験で潜在的な効果が示される可能性を高めます。
予後エンリッチメント（Prognostic enrichment）は、試験エンドポイントに到達しやすい被験者、またはより重篤な疾患を有する被験者を登録し、効果を示すために必要な試験規模を縮小します。
予測エンリッチメント（Predictive enrichment）は、遺伝的、病理学的、または生理学的特性に基づき、試験薬に反応する可能性が最も高い被験者を選択することを指し、試験の効率性を高めます。
被験者は、臨床試験参加にあたり以下の困難に直面する場合もあります。
07.（ドラフトガイダンス）Diversity Plans to Improve Enrollment of Participants from Underrepresented Racial and Ethnic Populations in Clinical Trials（臨床試験における過小代表の人種・民族集団からの参加者登録を改善するためのダイバーシティ計画）, 2022年4月
本ドラフトガイダンスは、多様な臨床試験参加を確保することにより、全体集団における安全性・有効性エビデンス創出の信頼性を高めることを目的としています。本ガイダンスは、2016年に発出された人種・民族集団データの収集および報告に関するガイダンスをさらに拡張するものです。
FDAは、スポンサーが医薬品開発の可能な限り早期に「人種・民族ダイバーシティ計画（Racial and Ethnic Diversity Plans）」を提出することを推奨しています。FDAは本計画を製品開発プログラムの重要な一部と位置付け、通常EOP2ミーティングなどの主要マイルストーン会合において、スポンサーが当該計画についてFDAとコミュニケーションを取ることを推奨しています。
本ガイダンスは、スポンサーに対しダイバーシティ計画の策定方法を助言するとともに、計画の内容および形式に関するFDAの基本要件の一部を示すことを意図しています。本ガイダンスは、IND保有者が年次報告書に当該プログラムを含め、年齢群、人種、性別別に、提案する人数およびこれまでに臨床試験に組み入れられた人数を記載することを推奨しています。
さらにFDAは、申請者に対し、NDA提出において性別、年齢、人種別の有効性および安全性データを提示することを求めており、特定サブグループに必要な用量または用法・用量（投与レジメン）を明記すべきとしています。
Proregulationsは、世界中の新薬創製企業が臨床試験における被験者の多様性を達成し、最終結果が広く適用可能で、倫理的・科学的であり、かつ規制要件に適合することを確実にするための支援に取り組んでいます。当社サービスにご関心がある場合、または詳細が必要な場合は、お問い合わせください。
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