FDA医薬品承認申請におけるリアルワールドデータ（RWD）の活用方法

リアルワールドデータ（RWD）の概要

RWDとは、患者の健康状態および／または医療提供の状況に関して、さまざまな情報源から日常診療の中でルーチンに収集されるデータを指します。RWDの例としては、電子カルテ（EHR）由来データ、医療保険請求（クレーム）データ、製品レジストリまたは疾患レジストリ由来データ、ならびに健康状態の把握に資するその他の情報源（デジタルヘルス技術等）から収集されるデータが挙げられます。

リアルワールドエビデンス（RWE）とは、RWDの解析により得られる、医療製品の使用実態および潜在的な有効性（ベネフィット）または安全性上のリスクに関する臨床的エビデンスを指します。

現時点では、リアルワールドデータの記録・収集・保管プロセスに厳格な品質管理が十分に適用されていない場合があります。その結果、データの欠損、データ標準・データモデル・記述方法の不統一が生じ、RWDの有効活用の障壁となり得ます。したがって、収集したRWDを、現状のまま、またはデータガバナンスを経たうえで、臨床研究目的に適合する形で「利用可能」にする方法が重要な論点となります。さらに、RWDがRWE創出に適切かどうかを評価することは、医薬品の規制当局判断を支えるうえで極めて重要です。 ‍

RWDの活用

探索・開発段階

RWDは、新規治療薬または治療プログラムにおける新規ターゲットや作用機序の探索に寄与します。

臨床段階

関係者はリアルワールド研究を活用し、医薬品関連の治療領域における疾病負荷やアンメット・メディカル・ニーズを把握するとともに、市場性を検討します。例えば、リアルワールドデータベースから当該疾患に対する既存の治療製品や治療法に関する情報を得ることが可能です。

同時に、製薬企業はRWDを用いて対象患者が存在する医療機関や診療科を精緻に特定し、臨床試験における迅速な被験者組入れ（リクルート）を促進できます。

販売（申請・審査）段階

医薬品の製造販売承認申請および審査段階において、企業はRWDから得られた安全性リスク情報に基づき、リスクマネジメントプラン（RMP）、ファーマコビジランス計画、ならびにリスク最小化計画を事前に策定します。

市販後段階

製造販売承認後、規制当局はリアルワールド研究の結果を通じて当該医薬品のベネフィット・リスクプロファイルを継続的に追跡・評価し、安全性および有効性のモニタリングを実施します。

企業にとっては、広範なRWD収集（例：患者レジストリデータベースの構築）およびリアルワールド研究の実施により、医療ソリューションの新たな適用集団や用量の探索が可能となります。これらの活動は、製品ライフサイクル全体にわたるマネジメントにも資します。

さらに、マーケットアクセス部門は、RWDを用いた医療経済評価および患者QOL（生活の質）研究を実施し、革新的医薬品の経済的価値および患者価値を示します。これらの結果は、医療保険収載および薬価交渉における重要な根拠となり得ます。

RWDの種類

RWDには多様な種類があり、例えば、臨床、投薬、請求（クレーム）、分子プロファイリング、家族歴、モバイルヘルス、環境、患者報告アウトカム（PRO）、ソーシャルメディア、文献等が含まれます。

RWDの特性と課題

RWDは、管理された環境下で実施される無作為化試験で収集されるデータと比較して、いくつかの特性を有します。

1. RWDは、管理された環境で収集されるデータとは異なり、観察研究データです。
2. 多くのRWDは非構造化（例：テキスト、画像、ネットワーク）であり、医療提供者や医療システム間の入力差により不整合が生じる場合があります。
3. RWDは高頻度で生成される場合があり（例：ウェアラブル機器によるミリ秒単位の測定）、大容量かつ動的なデータとなり得ます。
4. RWDは、本来その目的で収集されていないため、欠損が多い、または解析に必要な主要評価項目が欠如している可能性があります。例えば、クレームデータには通常、臨床的エンドポイントが含まれません。レジストリデータは追跡期間が限定的な場合があります。
5. RWDはバイアスや測定誤差（ランダム／非ランダム）の影響を受ける可能性があります。例えば、インターネット、モバイル機器、ウェアラブル機器から生成されるデータは選択バイアスの影響を受け得ます。

したがって、データ品質を向上させ、RWDから妥当でバイアスの少ないRWEを創出することは、課題であると同時に不可欠な取り組みです。

現行データ標準によるRWDの支援

2023年12月、米国食品医薬品局（FDA）は「リアルワールドデータを含む医薬品および生物学的製剤の申請におけるデータ標準：産業向けガイダンス（Data Standards for Drug and Biological Product Submissions Containing Real-World Data Guidance for Industry）」を発出しました。本ガイダンスは、RWD情報源に由来する試験データを含む該当する医薬品申請において、FDAが現在サポートするデータ標準を使用する際の考慮事項を示しています。

データ標準カタログ

FDAデータ標準カタログ（FDA Data Standards Catalog）は、FDAが処理・審査・保管可能な、サポートおよび要求されるデータ標準、交換フォーマット、用語の変更を反映するため、定期的に更新されます。FDAは、RWD情報源に由来する試験データに関する標準が策定・評価され次第、カタログの更新および／または他のガイダンス文書の発出を行う予定です。

フォーマット要件

FD&C法第745A(a)条の対象となる申請において、スポンサーが臨床および非臨床の試験データ（RWD情報源に由来するものを含む）を提出する場合、Study Data Guidanceに記載されたフォーマットおよび、カタログに掲載されたサポート対象の試験データ標準を使用することが求められます。スポンサーは、試験データ提出にあたり、Study Data Technical Conformance Guide（TCG）に示される仕様、推奨事項、および一般的考慮事項を参照すべきです。

データ変換

RWDをFDAサポートのデータ標準に適合させるにあたり、スポンサーは必要なデータ変換、コンバージョン、またはマッピングを検討すべきです。これらは、医薬品申請に適切なフォーマットで試験データセットを作成するために必要となります。

スポンサーは、RWD情報源に由来する試験データの提出を計画している場合、可能な限り早期に、データマッピングおよび変換のアプローチを含め、適切なFDA審査部門と協議すべきです。

1. データを元のRWDフォーマットから、解析に用いるものを含む中間フォーマットへ移行する。
2. 最終的に、FDA提出用に作成した試験データセット（カタログに記載された該当するFDAサポートのデータ標準を使用）とする。

スポンサーは、これらのアプローチについて、プロトコル、データマネジメント計画、および／または最終試験報告書等に記載すべきです。

FDAは、EHRやクレームデータ等のRWD情報源に対して、サポート対象の試験データ標準（例：Clinical Data Interchange Standards Consortium（CDISC）のStudy Data Tabulation Model（SDTM）またはAnalysis Data Model（ADaM））を適用するために、さまざまなアプローチがあり得ることを認識しています。FDAは、スポンサーがそのようなアプローチについてFDAと協議することを推奨しています。適合方法およびその根拠を十分に文書化することで、RWDに由来する試験データはSDTMおよびADaMデータセットへ変換し、該当する申請においてFDAへ提出することが可能です。

Proregulationsは、FDA規制体系の下でRWDを最大限に活用し、医薬品登録（承認取得）の成功確率を高めるための、カスタマイズされた一連のサービスを提供しています。当社サービスにご関心がある場合、または詳細が必要な場合は、お問い合わせください。