米国における医療機器登録要件および手続き

FD&C法第201(h)条に基づき、医療機器とは、疾病の診断、治療、予防または治癒を目的とするあらゆる機器、体外診断用試薬（in vitro reagents）および関連製品を指します。医療機器は、体内における化学的作用または代謝によってその目的を達成することはできません。医療機器は人の健康に直接影響を及ぼし得るため、医療機器の安全性および有効性を確保する目的で、米国では大規模で成熟した複雑な規制体系が確立されています。

登録は容易ではありませんが、ひとたび登録に成功すれば、医療機器メーカーにとってのメリットは明確です。例えば、米国での合法的な通関、世界最大の医療機器市場への適法な参入、FDAによりリスト掲載された製品として他国での法的登録に活用できること等が挙げられます。

本稿では、登録要件および手続きの観点から、医療機器承認に関するFDA規制を詳細に解説するとともに、メーカーが適合的（コンプライアンスに準拠）に製品登録を行い、米国で医療機器を円滑に上市できるよう、参考となるデータベースも紹介します。

医療機器のクラス分類を決定する

FDAはリスクレベルに基づき医療機器を3つのクラスに分類しており、クラスにより規制の厳格さが異なります。プレマーケット申請（Premarket Submission）の準備に先立ち、医療機器の正確なクラス分類を特定することが不可欠です。これは、該当クラスに求められる準備事項を明確化するだけでなく、上市までに必要となる総コストおよび期間の見積りにも直結します。

米国代理人（U.S. Agent）を選任する

FDAは、医療機器を米国へ輸入する外国企業に対し、米国代理人（U.S. Agent）の選任を義務付けています。米国代理人は米国居住者であるか、米国内に事業所を有している必要があり、通常の営業時間内に電話対応可能であることが求められます。

米国代理人の主な業務は以下のとおりです：

外国事業者との連絡に関してFDAを支援する
医療機器の米国輸入に関する問い合わせに対応する
FDA査察の日程調整を支援する
FDAが外国事業者に直接連絡できない場合、FDAは米国代理人に適切な情報を提供することがある

医療機器に適した申請ルートを選択する

製品のクラス分類が確定したら、関連規制に従い、適切なプレマーケット申請ルートを選択する必要があります。一般的なプレマーケット申請の種類には、以下が含まれます：

510(k)（プレマーケット通知）

510(k)免除が認められていないクラスIまたはクラスIIの機器は、510(k)として知られるプレマーケット通知（Premarket Notification）をFDAに提出しなければなりません。本申請は、当該機器が安全かつ有効であり、市販されている他の機器と実質的同等性（Substantial Equivalence）を有することを示すためのものです。

実質的同等性とは、同一の使用目的（intended use）および技術的特性（technical parameters）を有すること、または同一の使用目的で技術的特性が異なる場合であっても、新たな安全性または有効性上の懸念を生じさせないことと定義されます。申請者は、市販品と同等の安全性および有効性を示す関連情報をFDAに提出する必要があります。

PMA（プレマーケット承認）

多くのクラスIII機器では、より厳格なPMA（Premarket Approval）申請が必要です。申請者は、製品の安全性および有効性を証明する有効な科学的根拠（valid scientific evidence）を提出しなければなりません。

De Novo（分類リクエスト）

De Novoは、高リスクではない新規タイプの医療機器を分類するための手続きです。一般的管理（general controls）または一般的管理および特別管理（general and special controls）のみで安全性および有効性を担保できる場合、クラスIまたはクラスIIとして分類され得ます。

HDE（人道的医療機器適用除外）

人道的使用（humanitarian use）に指定された機器は、HDE（Humanitarian Device Exemption）ルートで申請でき、通常は希少疾患の診断または治療を目的として使用されます。HDEは提出情報の構成においてPMAと同様ですが、HDE申請は製品の有効性に関する要求水準が相対的に低く、審査が迅速で、手数料が不要です。

FDAへの申請提出に向けた準備

適切なプレマーケット申請の種類を決定した後、申請資料の準備を開始する必要があります。

FDAは、申請者の準備を支援するため、Device AdviceやCDRH Learnなどのリソースを提供しています。

プレマーケット申請を円滑に進めるため、準備段階では以下の4点を考慮する必要があります：

設計管理（Design Control）

品質システムの一部として、設計管理は製品開発プロセスを管理し、製品が意図された使用目的を継続して達成できることを確保するものです。FDAは、すべてのクラスIIおよびクラスIII機器に設計管理要件への適合を求めており、一部のクラスI機器は免除される場合があります。

非臨床試験（Non-clinical testing）

GLP試験施設において、機器の動作性能および材料に関する試験を実施し、当該製品の非臨床試験結果が該当する機器カテゴリーの要求事項を満たしていることを確認します。

臨床的根拠（Clinical evidence）

一部の510(k)およびDe Novoを除き、その他の申請では、医療機器製品の安全性および有効性を裏付ける臨床的根拠の提出が必要です。

表示（Label）

FDAは医療機器の表示（labeling）に関して明確な要件を定めています。そのため、申請者は、ラベル、パンフレット、取扱説明書および使用説明書等が適切に表示され、規制要件に適合していることを確認する必要があります。

情報の提出

プレマーケット申請資料が整ったらFDAへ提出します。審査のための提出前に支払いを完了する必要があり、FDAは申請の種類に応じて異なる手数料を課します。
提出形式は製品カテゴリーにより異なる場合があります。電子eCopy（CD、DVD、またはフラッシュドライブ）または紙媒体での提出となることがあります。
プレマーケット申請の受領後、FDAは実質審査に向け、提出データの完全性を評価するための事務的審査（administrative review）を開始します。
FDAは提出資料を審査する過程で、審査効率向上のため申請者と連絡を取り続けます。

登録の完了

適切な承認書類を取得した後、医療機器メーカーはFDAへの施設登録（Establishment Registration）および製品リスティング（Device Listing）を行う必要があります。FDAは、米国内で製造および流通されるすべての医療機器について、毎年FDAへの登録および年次登録料の支払いを義務付けています。

Proregulationsは、お客様が効率的かつ規制要件に適合した形で製品を上市できるよう、カスタマイズされた個別最適の統合型医療機器登録サービスの提供に注力しています。サービスにご関心がある場合、または詳細が必要な場合は、お問い合わせください。