プレマーケット承認（PMA：Pre-market Approval）は、米国における医療機器の市場投入に向けた最も厳格な規制ルートであり、人工心臓弁、人工関節、ペースメーカー等のクラスIII（高リスク）機器の大半に適用されます。510(k)と異なり、PMAプロセスは時間と費用を要し、承認取得の難易度も大幅に高くなります。FDAは申請者に対し、製品の安全性および有効性を裏付ける一連の非臨床試験データおよび臨床試験データの提出を求めます。FDAの厳格な審査を通過した後、当該製品は米国で販売可能となります。
本稿では、当社の米国医療機器PMA申請支援の経験に基づき、PMA申請ガイドラインを詳細に解説し、申請上の重要ポイントを整理します。
FDAは医療機器をリスクレベルに応じて、クラスI（低リスク）、クラスII（中リスク）、クラスIII（高リスク）の3区分に分類しています。クラスIII機器の不具合は、患者または使用者に重篤な医療上の合併症、さらには死亡を引き起こす可能性があります。
高リスクであるクラスIII機器の安全性および有効性を確保するため、FDAは最も厳格な規制管理戦略を採用しており、多くのクラスIII製品はPMAを通じて市場投入されます。ただし、すべての高リスク医療機器にPMA認証が必要なわけではなく、特定の機能を備える機器に限り要求されます。
PMAの申請者は通常、クラスIII機器の開発者または最終製造業者です。PMA申請資料には、一般に、技術ガイダンス、製品特性、製造工程、安全性データ、検査データ、臨床試験、その他製品に関連する情報が含まれます。
PMA申請には、Traditional PMA、Modular PMA、HDEの3種類があります。
対象：臨床試験を完了している製品、または米国外で販売承認を取得している製品。
提出：申請者はFDAに対し、一括で申請資料を提出します。
審査：FDAは所定の期間内に審査を実施します。
特徴：
機器の説明、使用目的、非臨床・臨床試験、症例報告書（CRF）、製造工程、表示（ラベリング）等を含む大量の資料を一括提出します。
対象：研究開発サイクルが長く、臨床試験に時間を要する製品。
提出：申請者は申請データを、製造工程、非臨床試験、臨床試験等の複数モジュールに分割し、個別に提出します。
モジュール化申請の提出前に、申請者はPMA概要（PMA overview）をFDAに提出し、提出予定の各モジュールの内容および提出予定時期を詳細に記載する必要があります。
審査：モジュール単位で審査が行われ、FDAはモジュール情報受領後60日以内に、モジュール情報の不備について申請者へフィードバックを提供します。すべてのモジュール提出が完了した時点で、審査プロセスが正式に開始（確定）されます。
特徴：
(1) FDAは各モジュール審査に対して、申請者へ適時フィードバックを提供可能。
(2) 大量の申請資料を一括審査するFDA側の負荷を軽減。
(3) モジュール数は一般に3～4。
(4) 設計が流動的で変更の可能性が高い製品には適用不向き。
対象：人道的医療機器（Humanitarian Device）は、希少疾患（米国において年間発症者数が8,000人以下の疾患）を対象として使用される医療機器です。
提出：HDEルートは、提出要件、補足申請（supplements）、変更管理、製造品質システムに関してPMAと同等の要件を有し、Modular PMA要件に従ってモジュール形式でHDE申請を提出することも可能です。
審査：Traditional PMAまたはModular PMA。
特徴：
(1) HDEはPMA申請に比べ、製品の有効性に関する要求水準が低い。
(2) HDEはPMAより迅速に審査される場合があり、一般に初回審査から75日以内に審査が完了します。
(3) HDE申請は手数料が免除されます。
PMA申請は、クラスIII機器の安全性および有効性（effectiveness）を示すためにFDAへ提出する、科学的かつ標準化された規制当局向け申請書類です。PMA申請には行政的要素も含まれますが、承認取得の鍵は優れた科学的ライティングにあります。PMA申請が行政チェックリストに記載された要素を欠く場合、FDAは申請を不受理（拒否）とし、科学的・臨床データの詳細審査を実施しません。
有効な臨床情報および妥当な科学的解析を欠く申請は、FDAの審査・承認に悪影響を及ぼす可能性があります。PMA申請における重要情報の不完全、不正確、不整合、または欠落は、承認の遅延または申請却下につながります。
PMAの技術的構成要素には以下が含まれます：
非臨床試験には、微生物学、毒性学、免疫学、生体適合性、応力、摩耗・劣化、保存期間（シェルフライフ）等に関するラボ試験または動物試験の情報が含まれます。安全性評価に用いる非臨床試験は、CFR（連邦規則集）21編58部に従って実施されなければなりません。
試験実施計画書（プロトコル）、安全性・有効性データ、有害事象および合併症、機器の故障および交換、患者情報、患者からの苦情、全被験者個別データ一覧、統計解析結果、その他臨床試験から得られた情報を含みます。また、ClinicalTrials.govデータベース要件への適合を証明するForm FDA-3674を含みます。
したがって、申請者はPMA申請をFDAへ提出する前に、内容が科学的に妥当であり、かつ適切に記載されていることを確認するため、情報のレビューを実施すべきです。
PMA認証では、製造業者が製品関連の全データおよび試験結果、ならびに製品の製造品質マネジメントに関する規格・要件等を提出し、提出情報に対して厳格かつ詳細な審査が行われます。
PMA認証が必要な機器については、製造業者が事前にPMA要件を十分に理解し、製造プロセス全体を通じてFDA規制要件への適合を確保することを推奨します。
FDAは、PMA申請提出前に追加のガイダンスを得るためFDAへ連絡することを申請者に推奨しています。これは、これまでFDAと接点がなかった申請者や、新技術または既存技術の新用途を検討する申請者にとって特に有益です。
申請者はPMA提出後100日以内に、申請状況を協議するためFDAとの面談を要請できます。またFDAは、申請者が初回受理通知を受領してから70日以内に100日ミーティングを要請することを求めています。
Proregulationsは、医療機器製造業者のFDA PMA申請の完了を専門的に支援しています。当社サービスにご関心がある場合、または詳細が必要な場合は、お問い合わせください。
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