FDA治験機器適用除外（IDE）申請手続き

FDAの治験機器適用除外（Investigational Device Exemption：IDE）規則では、機器を「重大リスク（Significant Risk：SR）」と「非重大リスク（Non-Significant Risk：NSR）」に区分しており、機器のリスクレベルに応じて規制管理の程度が異なります。NSR機器の試験は、試験開始前に施設内倫理審査委員会（Institutional Review Board：IRB）の承認のみが必要です。一方、SR機器のスポンサーは、IDE申請を提出し、臨床試験開始前にFDAおよびIRBの承認を取得する必要があります。本稿では、FDAのIDE申請プロセスと、よくある問題点を解説します。

IDEの概要

IDEは、安全性および有効性データを収集するために、臨床試験において治験機器を使用することを可能にします。臨床試験は通常、PMA（市販前承認）を裏付ける目的で実施され、510(k)のうち臨床データを申請の根拠として必要とするものはごく一部に限られます。治験使用には、適法に販売されている機器の特定の改良や新たな使用目的に関する臨床評価も含まれます。

免除に該当しない限り、治験機器のすべての臨床評価は、試験開始前に承認済みIDEを取得しなければなりません。IDEが免除され得る状況は、IDE規則の§ 812.2(c)に規定されています。これには、スポンサーが§ 809.10(c)の該当要件を満たし、かつ検査が以下の条件を満たす場合の診断用機器が含まれます。

非侵襲的であること
重大なリスクを伴う侵襲的な検体採取手技を要しないこと
被験者の体内にエネルギーを導入するよう設計または意図されていないこと
医学的に確立された別の診断用製品または手技による確認なしに、診断手技として使用されないこと

IDE申請に必要な資料一覧

被験者の健康および安全に重大な脅威を及ぼし得るSR機器（例：ペースメーカー）に関する研究のスポンサーは、FDAに完全なIDE申請書を提出しなければなりません。IDE申請には所定の印刷済み様式はありませんが、申請書には一定の必須情報を含める必要があります。スポンサーは申請において、以下を示さなければなりません。

提案された研究から期待される便益および被験者から得られる知見の重要性が、研究に起因する被験者への危害リスクを上回ると考える合理的根拠があること
研究が科学的に妥当であること
使用が提案されている機器が有効であると考える合理的根拠があること

スポンサーは、FDAおよびIRBの承認を受けるまでSR機器試験を開始できません。通常、IDE申請の有効な電子コピー（eCopy）の提出が求められ、申請書には以下を§ 812.20の順序で含める必要があります。

1. スポンサーの名称および住所
2. 試験前報告書（§ 812.27）

試験前報告書には、当該機器に関するすべての前臨床試験、動物試験、ならびに試験室試験の報告を含めなければなりません。提案試験を正当化できるよう、包括的かつ十分であることが求められます。報告書には、以下の具体的要素を含める必要があります。

安全性および有効性評価に関連するすべての公表文献（有害情報および肯定的情報の双方）の参考文献一覧
公表・未公表を問わず、すべての有害情報の写し
IRBまたはFDAが要求するその他の重要な公表文献の写し
機器の安全性および有効性評価に関連する、否定的情報または支持的情報を含むその他の未公表情報の要約

非臨床試験データを提出する場合は、当該試験が21 CFR Part 58のGood Laboratory Practice（GLP）規則に従って実施された旨の記載が必要です。GLP規則に従って実施されていない場合は、不遵守の理由を簡潔に記載してください。

3. 研究計画（§ 812.25）

研究計画には、以下を順に含める必要があります。

目的：機器の名称および使用目的、ならびに試験の目的および期間

プロトコル：提案する方法論を記載した書面プロトコル、および科学的妥当性を示すためのプロトコル解析

リスク分析：試験対象集団に対する増加リスクのすべての記述および分析、当該リスクを最小化する方法、試験の根拠、ならびに患者集団（人数、年齢、性別、状態を含む）の記述

機器の説明：機器の各重要構成要素、成分、特性、作動原理の記述、ならびに試験期間中に予想される機器変更

モニタリング手順：試験を監督するためのスポンサーの書面手順、および各モニターの氏名・住所

追加記録および報告：IDE規則Part Gで要求されるもの以外の試験記録または報告書の記述

4. 機器の製造、加工、包装、保管、設置に用いる方法、施設、および管理（コントロール）の説明
5. 治験責任医師（複数の場合あり）が署名した合意書の例、および全治験責任医師の氏名・住所一覧。書面合意書に含めるべき情報は§ 812.43を参照。
6. 全治験責任医師がプロトコルに署名したことを示す証拠。治験責任医師一覧には試験に参加する全治験責任医師を含み、新たな治験責任医師は参加前に合意書へ署名する。
7. 試験の審査を依頼した、または依頼予定のすべてのIRBの名称・住所・委員長名の一覧、および当該試験に対するIRBの審査結果（アクション）を示す証拠
8. 試験の一部を実施し得るすべての施設の名称および住所
9. 機器に対して請求する金額（該当する場合）および当該販売が商業化に該当しない理由の説明
10. 21 CFR 25.40に基づく環境アセスメントは不要となっており、21 CFR 25.30または25.34に基づくカテゴリカル・エクスクルージョン（categorical exclusion）の申請も不要である点に留意
11. 機器のすべての表示（ラベリング）の写し
12. 21 CFR 50（被験者保護）に基づき必要となる、すべてのインフォームド・コンセント文書および被験者に提供する関連説明資料の写し
13. IDE申請の審査のためにFDAが求めるその他の関連情報。Part 812に基づき過去にFDAへ提出した情報は、参照により組み込むことができる。

IDE提出フォーマット

IDE申請の処理を円滑にするため、FDAは以下を推奨しています。

提出物が新規IDE申請か、既存申請に対する補足提出かを明確かつ目立つ形で示し、FDA付与のファイル番号（例：G960000）および提出理由（例：改訂、補足、報告）ならびに提出種別（例：条件付き承認レターへの回答、プロトコル変更、年次報告など）を明確に記載すること。
「eCopy Medical Device Submissions」と題するガイダンス文書に従い、有効な電子コピー（eCopy）を提出すること。
IDE、PMA、510(k)を同一提出物としてまとめないこと。各申請は別々に提出する必要がある。
書面によりIDEスポンサーが他者に代理提出を許可した場合を除き、IDEの改訂・補足・報告の提出はIDEスポンサーのみが行える。

IDE申請における一般的な問題点

スポンサーは、機器、すべての前臨床試験、ならびに試験計画が適切に記述され、臨床試験開始の強固な根拠が提示されていることを確認すべきです。IDE申請を時期尚早に提出することは避けてください。

IDE申請で不備が生じやすい領域は主に3つあります。すなわち、試験前報告書の不十分さ、試験計画の不十分さ、ならびに製造のための設計（Design for Manufacture）の不十分／不完全さです。

試験前報告書における一般的な不備

試験前報告書には、当該機器に関する過去の臨床試験、動物試験、試験室試験のすべての報告を含めなければなりません。提案試験を正当化できるよう、包括的かつ十分である必要があります。特定の種類の試験前試験が実施されていない場合（例：動物試験なし、臨床試験なし）は、試験前報告書にその正当化理由を記載すべきです。

1. 試験室試験

方法の記載が不十分
要約／結論が不十分、または存在しない
結論がデータにより裏付けられていない

2. 動物試験報告

動物種選定の根拠がない
動物数の選定に科学的根拠がない
観察期間またはフォローアップが不適切
非臨床試験GLP（21 CFR 58）への適合に関する記載がない

3. 既公表文献の報告

検索が不完全
関連文献の写しが含まれていない
有害情報の欠落
関連箇所または情報の特定および要約が不十分

研究計画における一般的な不備

研究目的の明確な策定または定義ができていない
プロトコルの記載が不十分
すべてのリスクを特定できていない
研究対象者を許容できないリスクに曝す要素が研究計画に含まれている
適切なモニタリング手順が確立されていない
インフォームド・コンセントが不十分

設計および製造における一般的な不備

設計：不十分または欠落により、機器およびその作動の特性付け／記述が不十分であること（例：以下を含む）

機器設計／エンジニアリング図面
機器設計の基本事項
機器および性能仕様
材料の記述（生体適合性情報を含む）
機能記述：所望の機能を達成するために、機器および／または構成要素・サブシステムがどのように連携して動作するか
サブシステムおよびシステム全体のバリデーション試験

製造：機器が設計どおりに一貫して製造されることを保証するために用いる管理（コントロール）の記述が不十分、または欠落していること

Proregulationsは、医療機器企業向けにIDE申請の包括的な支援サービスを提供しています。サービスにご関心がある場合、または詳細が必要な場合は、お問い合わせください。