혁신 신약이 발굴 단계에서 최종 시판에 이르기까지의 여정은 길고, 비용이 많이 들며, 위험도 큽니다. 본 문서에서는 신약 R&D에서 중요한 이슈인 중국 NMPA IND 신청을 소개하여, 제약사가 요구사항과 절차를 이해하고 IND 신청의 승인(통과)율을 제고할 수 있도록 돕고자 합니다.
IND(Investigational New Drug, 임상시험용 신약)는 아직 시판 승인을 받지 않았으며 임상시험의 여러 단계에 있는 신약을 의미합니다. 신약 연구를 위한 IND 신청은 임상시험 수행을 위해 해당 의약품의 안전성과 타당성을 입증하는 자료를 의약품 규제당국에 제출하는 것을 목적으로 하며, 승인 후에만 임상시험을 실시할 수 있습니다.
최근 몇 년간 중국의 정책은 혁신 신약 연구개발을 적극적으로 장려해 왔습니다. 2023년 연간 의약품 심사 보고서(Annual Drug Review Report)에 따르면, 2023년 NMPA가 접수한 IND 신청 건수는 전년 대비 33.56% 증가했습니다.
개정된 「의약품 등록관리방법」에 대응하여, NMPA는 2020년 12월 「의약품 R&D와 기술심사 간 소통·교류 관리방법」을 공표했습니다.
소통 회의란 의약품 개발 및 등록 신청의 기술심사 과정에서, 현행 의약품 개발 및 평가 가이드라인으로는 포괄하기 어려운 핵심 기술 이슈 등에 대해 신청인과 의약품심사센터(CDE) 심사팀 간에 이루어지는 소통을 의미합니다. 신청인이 제안하고, 의약품심사센터의 프로젝트 매니저와 신청인이 지정한 의약품 등록 담당 전문가가 논의하며, 의약품심사센터 심사팀이 동의하여 진행됩니다.
중약(전통중의약), 화학의약품 및 바이오의약품의 R&D 과정 및 등록 신청에 대한 기술심사 과정에서의 소통.
방식: 대면 회의, 화상회의, 전화회의 또는 서면 회신.
회의 유형: I형, II형, III형의 3가지.
신청인은 임상 개발의 각 단계에서 핵심 기술 이슈에 대해 소통을 신청할 수 있으며, 각 유형의 회의는 서로 다른 상황에 적용됩니다.
(1) I형
(2) II형
(3) III형
I형 및 II형에 해당하지 않는 기타 회의.
소통 회의 개최가 결정되면, I형 회의는 신청 후 30일 이내, II형 회의는 신청 후 60일 이내, III형 회의는 신청 후 75일 이내에 개최됩니다.
IND를 신청하려면 CMC(제조·품질), 비임상(비임상시험), 임상(임상시험) 3개 영역의 자료를 준비해야 합니다. 제약사는 자료를 공식 제출하기 전에 Pre-IND 회의를 진행할 것을 권장합니다.
Pre-IND 회의는 상기 II형 회의에 해당합니다. 신청인은 이 회의를 충분히 활용하여 잠재적 문제를 논의·해결하고, 의약품 개발 과정에서 제기되는 질의사항에 대해 의약품 등록 담당자(등록 심사 담당자)와 보다 효과적으로 합의를 도출함으로써 IND 신청의 승인(통과)율을 높일 수 있습니다.
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CDE와의 충분한 소통 후 신청 자료를 공식 제출할 수 있습니다. 「신약 1상 임상시험 신청 기술가이드라인」의 요구사항에 따라 종이 자료와 전자 자료를 제출해야 하며, ICH CTD(Common Technical Document) 형식 및 내용 요구사항에 따라 다음과 같이 구성하여 제출합니다.
1. 서문(소개서) 및 전체 연구계획
서문에는 신약명, 모든 유효성분, 약리학적 분류, 구조식(알려진 경우), 제형, 처방(조성), 투여경로, 임상시험 목적이 포함되어야 합니다. 시험약에 대한 임상 경험이 있는 경우, 타 국가에서의 연구 및 시판 경험을 포함한 간략한 개요를 제공해야 합니다. 없는 경우 해당 항목에 “없음(None)”으로 기재합니다.
전체 연구계획은 제안된 임상시험의 설계 근거를 요약해야 하며, 주로 목표 적응증, 대상자(피험자) 집단, 대상자 수, 투여 계획(용량, 투여 간격, 투여 기간 등), 의약품 안전성 평가 방법, 위험 통제 계획에 초점을 맞춰야 합니다. 또한 예상되는 안전성 이슈(중요 확인된 위험, 중요 잠재 위험, 중요 누락 정보 등)에 대해 이용 가능한 정보를 기반으로 한 위험 정당화(risk justification)를 제시해야 합니다.
2. 연구자 자료집(Investigator’s Brochure, IB)
연구자 자료집은 사람 대상 연구를 위한 시험약과 관련된 기존의 CMC, 비임상, 임상(해당 시) 연구자료를 요약한 문서입니다. 다음 내용을 포함해야 합니다.
(1) 표지: 의약품명, 신청인명, 최종 작성 또는 업데이트 일자, 버전 번호.
(2) 목차: 1·2차 제목 및 해당 페이지 번호.
(3) 비밀유지(기밀) 선언문
(4) 개요: 의약품 유형, 제안 적응증, 약리학적 특성.
(5) 신약의 명칭 및 물리화학적 성질
(6) 비임상 연구 결과: 약리작용, 독성시험, 비임상 약동학 연구를 포함합니다. 일부 연구가 수행되지 않았거나 불필요한 경우, 그 사유 및 근거를 제시해야 합니다.
(7) 기존 임상 연구 또는 사용 자료(해당 시): 국내외 과거 임상 사용 정보 또는 참고문헌(예: 인체 약동학, 유효성, 안전성, 시판 현황 등)을 포함할 수 있습니다.
(8) 기타 정보
(9) 참고문헌
3. 임상시험 계획서(Protocol)
(1) 연구 배경: 의약품 적응증에 대한 간략한 설명, 이용 가능한 임상 유효성 및 안전성 자료(해당 시)
(2) 시험 목적
(3) 예상 참여 대상자 수
(4) 선정 및 제외 기준에 대한 설명
(5) 투여 계획
(6) 평가 지표 및 검사 세부사항: 대상자 안전성 평가에 필수적인 관련 검사(예: 활력징후, 필수 혈액 생화학 모니터링 등)
(7) 독성 판단 원칙 및 연구 중단 기준
4. CMC(제조·품질) 연구자료
신약 1상 임상시험 신청의 CMC 자료는 의약품 개발의 과학적 원칙에 따라, 계획된 연구에서 대상자 안전성과 관련된 CMC 연구에 중점을 두어야 합니다(예: 기존 지식을 기반으로 한 불순물 프로파일 분석, 관련 물질의 특이성 및 민감도에 대한 분석법 밸리데이션, 잠재적 유전독성 불순물의 분석 및 관리, 신규 바이오의약품의 면역원성 및 면역독성 등).
화학의약품의 CMC 연구자료는 주로 원료의약품(API), 완제의약품(제제), 위약에 대한 CMC 자료를 포함합니다.
다음과 같은 CMC 이슈가 발생하는 경우 임상시험은 연기되어야 합니다.
5. 약리 및 독성 자료
(1) 비임상 연구 개요: 완료된 비임상 연구에 대한 요약 정보(해당 시 각 시험을 표 형태로 제시).
(2) 약리 연구 요약: in vivo 및 in vitro 약리작용과 작용기전, 2차 약력학 정보, 약력학-노출 관계 연구.
(3) 독성 연구 요약: 독성 반응의 정도·중증도·지속기간, 용량-반응 관계, 가역성, 종 및 성별 차이. 특히 반복투여 독성, 동물 폐사, 병리검사, 국소 내약성, 기타 설명이 필요한 특정 이슈에 대한 정보를 중점적으로 포함합니다.
(4) 약동학 요약: 분석법의 적합성, 약동학/독성동태학 파라미터, 흡수 및 조직 분포, 대사, 배설, 그리고 질환 상태, 항체 생성, 교차반응성 등의 영향과 같이 약리·독성 이슈로 인한 생리적 변화.
(5) 개별 연구보고서: 약리작용, 독성시험, 약동학 관련 모든 확보된 연구보고서 제출.
6. 기존 임상 사용 경험에 대한 설명
기존 임상 사용 경험이 있는 경우, 신청인은 관련 정보를 개요 형태로 제공해야 합니다.
(1) 시험약이 중국 또는 타 국가에서 이전에 연구되었거나 시판된 경우, 제안된 시험의 안전성과 타당성에 관한 상세 정보를 제공해야 합니다.
(2) 제안된 시험의 안전성과 관련된 모든 공개 문헌 및 목표 적응증에 대한 유효성 평가 자료를 제공해야 하며, 의약품의 기존 임상 사용 경험을 뒷받침하는 참고문헌 목록 또는 핵심 근거 문헌을 포함해야 합니다.
(3) 기존 정보를 기반으로 제안된 임상시험에 대한 종합 평가를 수행해야 합니다. 이는 임상시험에서의 용량, 투여 기간, 병용요법, 대상자 집단 선택을 뒷받침하는 데 도움이 됩니다.
7. 해외 연구자료
제출 제품과 관련하여 해외에서 수행되었거나 수행 중인 연구에 대해서는 원문과 중국어 번역본을 모두 제공해야 합니다. 중국어 번역본은 원문 내용과 일치해야 합니다.
2020년 1월 22일 공표된 「의약품 등록관리방법」에 따르면, IND 신청의 승인 절차 및 업무 처리 기간은 다음과 같습니다.
Proregulations는 NMPA 및 CDE의 심사 철학과 기술적 요구사항을 심층적으로 연구하고, 제약사를 위한 원스톱 IND 신청 서비스를 제공합니다. 당사 서비스에 관심이 있거나 추가 정보가 필요하시면 문의하기를 통해 연락해 주십시오.
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