최근 수년간 중국 NMPA의 제네릭 의약품 규제체계는 과학성과 표준화 측면에서 괄목할 만한 진전을 이루었습니다. NMPA의 제네릭 의약품 등록은 제품 품질, 임상적 유효성, 규정 이해 및 신청자료 준비 등 다양한 측면을 포괄하는 종합적인 검증 절차로 자리잡았습니다.
참조등재의약품(RLD) 선정 및 확보
RLD는 제네릭 의약품 개발의 출발점이자 이후 등록 성공의 기반입니다. 그러나 실제 업무 수행 과정에서 기업은 RLD를 선정하고 확보하는 데 종종 어려움에 직면합니다.
NMPA가 공표한 RLD 목록은 품목이 불완전하거나 업데이트가 지연되는 등의 문제가 있을 수 있습니다. 명확히 권고되는 RLD가 없는 경우, 기업은 국내 또는 해외 시판 제품을 대체품으로 사용할지 자체 판단해야 하며, 이는 준법(컴플라이언스) 리스크를 분명히 증가시킵니다.
RLD가 명확히 규정되어 있더라도, RLD 확보는 여전히 기업에 큰 과제입니다. 특히 수입 오리지널 의약품의 경우 조달 과정에 수입 승인, 공급망 안정성, 조달 리드타임 등이 수반됩니다. 그 결과 일부 기업은 제3자 대행기관을 통해 해외 구매에 의존하게 되며, 이는 비용을 증가시킬 뿐 아니라 후속 일치성 평가의 원활한 진행을 저해할 수 있습니다.
생물학적 동등성 시험
생물학적 동등성 시험(BE 시험)은 제네릭 의약품의 체내(in vivo) 작용이 RLD와 일치하는지를 판단하는 핵심 단계입니다. NMPA의 기술 가이드라인에 따르면 대부분의 경구 고형제는 일치성 평가 인증을 획득하기 위해 BE 시험을 수행해야 합니다.
(1) 기술 설계의 난이도
고변동성 약물, 서방형 제제 또는 기타 특수 제형의 경우 기업은 시험 파라미터 설정에 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 작은 오류도 시험 실패로 이어질 수 있으며, 나아가 전체 등록 일정에 영향을 미칠 수 있습니다.
(2) 윤리심의 및 시험 자원 제한
BE 시험은 건강한 피험자를 대상으로 하며 윤리위원회(IRB)의 승인이 필요합니다. 현재 중국 내에서 우수한 GCP 기준을 충족하는 적격 BE 시험기관 수는 제한적입니다. 또한 BE 시험은 비용이 높고, 일부 품목은 반복 시험이 필요할 수 있어 비용 부담이 더욱 증가합니다.
제제 연구 및 신청자료 작성
NMPA는 제네릭 의약품 등록자료가 논리적으로 명확하고 내용이 완전하며 충분한 근거자료에 기반할 것을 요구합니다.
(1) 공정 개발
기업은 공정 흐름 및 설비 파라미터만 제시하는 데 그치지 않고, 개발 논리, 공정 최적화 경로 및 핵심 공정 파라미터에 대한 관리 전략을 제시해야 합니다.
(2) 불순물 연구
기업은 각 불순물의 기원, 관리 전략, 분석법 밸리데이션 및 독성학적 평가를 설명해야 합니다.
(3) 안정성 시험
기업은 통상적인 장기/가속 안정성 데이터 제출뿐 아니라 ICH 요구사항에 따라 충분한 시료 배치 데이터도 제공해야 합니다.
(4) 품질 기준 설정
기업은 각 시험 항목의 과학적 근거 및 시험(검출) 역량을 설명해야 합니다.
(5) 약제학적 동등성
기업은 일반적으로 용출 곡선 비교, 다매체 데이터 및 유사성 인자(f2) 분석을 제공하여 제네릭 의약품의 실질적 동등성을 입증해야 합니다.
규제 업데이트 및 심사 기준의 불확실성
NMPA와 CDE는 BE 시험, 제제 연구, 특수 제형 및 심사 절차 등 다양한 영역을 포괄하는 다수의 기술 가이드라인과 공지/통지문을 발행해 왔습니다. 기업이 현행 기술 가이드라인을 엄격히 준수하더라도, 심사관의 해석 차이 또는 경미한 정책 조정으로 인해 보완자료 제출 또는 연구 재수행을 요구받을 수 있습니다. 규모가 작고 자원이 제한된 기업의 경우 등록 경로를 오판하면 시간과 비용 압박을 감당하기 어려운 경우가 많습니다.
Proregulations는 미국, 중국, 유럽연합(EU) 등 여러 지역의 의약품 규제 법령에 대해 심층적으로 연구해 왔습니다. NMPA 제네릭 의약품 등록의 주요 난점을 고려할 때, 기업은 계획 수립 시 다음 요소를 검토할 것을 권고합니다.
1. 포괄적인 등록 계획 수립
프로젝트 초기 단계에서 부서 간 합동 평가 회의를 구성하고, RLD 조달, BE 시험 설계의 타당성, 적응증 일치성 등 핵심 요소에 집중하여 등록 전략을 수립하고 대안 계획을 확보하십시오. 신기술 판단이 개입될 수 있는 이슈는 방향성 이탈을 방지하기 위해 가능한 한 조기에 CDE와 소통하는 것이 바람직합니다.
2. 심층 연구 및 신뢰성 있는 데이터 확보
제네릭 의약품은 RLD와 품질, 안전성 및 유효성 측면에서의 동등성을 입증하기 위해 일련의 시험과 데이터 근거가 필요합니다. 당사는 제제 연구 단계에서 비용 절감을 위해 절차를 과도하게 단순화하는 것을 지양하고, 핵심 품질 특성(CQA)과 공정 핵심 관리점(CPP)을 엄격히 규명할 것을 권고합니다. 안정성, 불순물, 방출 속도, 함량 균일성 등 핵심 지표에 대해서는 다배치 및 다기간에 걸친 체계적 검증을 통해 데이터 신뢰성을 확보해야 합니다.
3. CRO 및 등록 컨설턴트를 활용하여 신청 프로세스 최적화
BE 시험의 운영 절차와 로직에 익숙하지 않은 기업의 경우, 전문성이 높은 업무는 경험 있는 팀에 위탁하여 수행할 수 있습니다. 특히 BE 시험 계획서 설계, 임상시험기관 선정, 데이터 통계 방법 설정 등은 높은 전문성과 심사 관점의 사고가 요구됩니다.
4. 규제기관과의 적극적 소통
기업은 CDE의 Q&A 채널 및 기술 자문 회의를 유연하게 활용하여 잠재 이슈를 사전에 커뮤니케이션하고, 규제 피드백을 적극적으로 확보함으로써 불확실성을 낮추고 등록 성공률을 제고해야 합니다.
Proregulations는 의약품 컴플라이언스 분야에서 풍부한 글로벌 경험을 보유하고 있으며, 제약사를 대상으로 맞춤형 및 확장 가능한 솔루션 제공에 특화되어 있습니다. 당사 서비스는 다음을 포함합니다:
규제 요건이 점점 엄격해짐에 따라 NMPA 제네릭 의약품 등록의 복잡성 또한 증가하고 있습니다. Proregulations와 협력하여 전문적이고 효율적인 컴플라이언스 서비스를 통해 귀사의 제네릭 의약품 출시를 지원하고, 규제 리스크를 저감하며, 시장에서의 경쟁우위를 확보하십시오. 당사 서비스에 관심이 있으시면 문의하기를 통해 연락해 주시기 바랍니다.
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