대상자 다양성은 임상시험의 대표성을 제고하는 데 핵심적입니다. 이는 서로 다른 집단이 동일한 의약품 또는 치료에 대해 상이하게 반응할 수 있기 때문입니다. FDA는 1993년 이후 임상시험 모집단의 다양성을 확대하기 위한 규정 및 가이던스를 발행해 왔으며, 인종, 성별, 연령, 사회경제적 배경이 다양한 대상자군을 등록하도록 연구자들에게 권고하고 있습니다.
FDA는 스폰서가 민족(ethnicity)과 인종(race) 관점 모두에서 다양성을 고려하기 위해 2문항 형식을 사용할 것을 권고합니다.
민족(Ethnicity)
인종(Race)
스폰서에게 요구되는 노력 외에도, 임상시험의 다양성 확보를 위해서는 규제기관, 산업계, 기관생명윤리위원회(IRB), 학계 및 환자단체를 포함한 지역사회 전반의 이해와 지원이 필요합니다.
FDA는 또한 환자 대상 홍보 및 교육 영역에서 Drug Trials Snapshots(DTS)와 같은 조치를 시행해 왔습니다. 이 프로그램은 의약품 시판허가(마케팅 승인)를 뒷받침하는 주요 임상시험에 누가 참여했는지에 대한 간결한 정보를 소비자 및 의료전문가에게 제공하여, 시험 인구통계 정보에 대한 대중의 접근성을 높이고 대중과의 소통을 보다 개방적이고 투명하게 합니다.
Drug Trials Snapshots에 포함되는 정보는 다음과 같습니다.
또한 FDA는 의약품이 시판되기 전후에 특정 하위집단 분석을 수행하도록 제약회사에 요구할 수 있으며, 이를 통해 다양한 인구집단에서의 안전성 및 유효성을 평가합니다.
01. 의약품의 임상평가에서 성별 차이에 대한 연구 및 평가(Study and Evaluation of Gender Differences in the Clinical Evaluation of Drugs), 1993년 7월
1993년 이전에는 대부분의 여성 환자가 임상시험에서 제외되었습니다. 이는 1977년 FDA가 태아에 대한 잠재적 위험을 최소화하기 위해 임신 가능성이 있는 사람을 의약품 초기 연구에서 제외할 것을 권고했기 때문이었습니다.
이 현상은 FDA가 해당 가이던스를 발행한 1993년 9월에 이르러서야 개선되기 시작했습니다.
FDA가 가이던스를 발행하기 한 달 전(1993년 8월)에는 NIH 재활성화법(NIH Revitalization Act)이 제정되었으며, NIH 지원 생의학 연구에서 여성과 소수집단의 포함을 명시적으로 의무화하여 임상시험에서 여성 및 소수집단의 대표성을 확대하도록 했습니다.
02. ICH E7: 특수집단(고령자)을 지지하는 연구(Studies in Support of Special Populations: Geriatrics), 1994년 8월
사회가 고령화됨에 따라, 기저질환, 병용약물, 그리고 불가피한 약물-약물 상호작용 위험을 고려할 때 고령자 의약품 사용에는 특별한 주의가 필요합니다. 이러한 배경에서 ICH는 고령자 대상 의약품 연구를 위한 가이드라인을 개발했습니다. 고령자에서 광범위하게 사용되는 의약품의 경우, 고령자를 포함한 모든 연령군에서 연구가 수행되어야 하며, 임상시험은 해당 의약품으로 치료받게 될 환자군을 대표하는 모집단에서 수행되어야 합니다.
본 가이던스는 고령자(65세 이상)의 연령 범위를 명시하고, 75세 이상 환자의 포함을 시도할 것을 권고합니다. 임상시험계획서에는 일반적으로 인위적으로 정의된 상한 연령 제한을 두지 않아야 하며, 필요 시 다른 동반질환이 있는 환자를 배제하지 않아야 합니다. 의약품을 사용하는 인구집단이 고령일수록, 연구에 고령자를 포함할 필요성이 커질 수 있습니다.
또한 FDA는 고령자 집단에서의 임상경험을 임상 데이터 및 허가신청 자료에 제시하는 방법, 약동학(PK) 연구, 약력학/용량-효과(PD/용량-반응) 연구, 그리고 특수집단에서의 약물-약물 상호작용 연구 수행 방법에 대한 권고도 제시했습니다.
03. E5 해외 임상자료 수용성에서의 민족적 요인(Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data), 1998년 6월
본 가이던스의 목적은 환자에게 의약품의 유익성에 대한 근거를 제공하는 동시에, 인종적 요인의 영향이 충분히 평가되도록 요구하는 데 있습니다.
E5는 인종적 요인을 집단의 유전적·생리적(내인성) 특성과 문화적·환경적(외인성) 특성과 연관된 요인으로 정의하고, 의약품 유효성에 대한 인종적 요인의 영향을 평가하기 위한 기본 프레임워크를 권고합니다.
04. 식품의약국 안전 및 혁신법(The Food and Drug Administration Safety and Innovation Act), 2012년
2012년 의회에서 통과된 FDASIA는 FDA가 의약품, 바이오의약품 및 의료기기의 시판허가 신청서에서 인종 및 민족 하위집단 데이터를 검토하고, 그 검토 결과를 대중에게 공개하도록 요구합니다.
05. 임상시험에서의 인종 및 민족 데이터 수집(Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials), 2016년 10월
2014년에 최초 발행된 본 가이던스(초안)는 미국 내 및 미국 외에서 수행되는 FDA 규제 의약품 임상시험에서 인종 및 민족 데이터를 표준화된 방법으로 수집·보고하기 위한 FDA의 기대사항 및 권고사항을 제시합니다.
FDA는 스폰서가 연령, 성별, 인종 및 민족 측면에서 임상적으로 관련 있는 인구집단의 인구통계학적 특성을 반영하는 대상자를 등록할 것을 기대합니다. 임상적으로 관련 있는 하위집단의 참여가 불충분하거나 데이터 분석이 불완전할 경우, 안전성 및 유효성 정보가 충분하지 않게 되어 최종적으로 해당 제품의 허가사항(라벨/제품설명서)에 반영될 수 있습니다. 따라서 연령, 성별, 인종 및 민족에 대한 표준화된 용어를 사용하여 하위집단에서 수집되는 데이터 품질의 일관성을 확보할 것을 권고합니다.
본 가이던스는 스폰서가 임상적으로 관련 있는 하위집단의 포함을 다루기 위한 계획을 가능한 한 조기에 FDA와 논의할 것을 권고하며, 일반적으로 EOP2 미팅(End-of-Phase 2 Meeting) 늦어도 이전에 논의할 것을 제안합니다.
약물치료 평가와 관련된 잠재적 인종 및 민족 격차에 대해 다음 사항을 고려해야 합니다.
FDA는 스폰서가 임상시험 등록을 위한 선정/제외 기준을 확대하기 위해 다양한 접근법을 적용하여, 연구 모집단이 실제 임상에서 해당 의약품을 사용할 가능성이 있는 환자 모집단을 더 잘 반영하도록 할 것을 권고합니다.
강화(enrichment) 임상시험 전략 측면에서는 특정 모집단을 포함 대상으로 설정하여 의약품의 예상 효과를 보다 쉽게 입증할 수 있습니다. 대상자가 특정 질병 중증도, 질환 하위군 또는 유전적 표지자를 갖도록 함으로써, 강화 전략은 임상시험에서 잠재적 효과가 관찰될 가능성을 높일 수 있습니다.
예후적 강화(Prognostic enrichment)는 연구 종료점에 도달할 가능성이 더 높거나 질환이 더 중증인 대상자를 등록하여, 효과를 입증하는 데 필요한 시험 규모를 줄입니다.
예측적 강화(Predictive enrichment)는 유전적, 병리학적 또는 생리학적 특성에 근거하여 시험약에 반응할 가능성이 가장 높은 대상자를 선택함으로써 시험의 효율성을 높이는 것을 의미합니다.
대상자는 임상시험 참여 과정에서 다음과 같은 어려움에 직면할 수도 있습니다.
07.(가이던스 초안) 임상시험에서 과소대표된 인종 및 민족 집단 참여자 등록 개선을 위한 다양성 계획(Diversity Plans to Improve Enrollment of Participants from Underrepresented Racial and Ethnic Populations in Clinical Trials), 2022년 4월
본 가이던스 초안은 다양한 임상시험 참여를 통해 전체 모집단에 대한 안전성 및 유효성 근거 생성의 신뢰성을 향상시키는 것을 목표로 합니다. 이는 2016년에 발행된 인종 및 민족 집단 데이터 수집·보고 가이던스를 추가로 확장한 것입니다.
FDA는 스폰서가 의약품 개발 과정에서 가능한 한 조기에 인종 및 민족 다양성 계획(Racial and Ethnic Diversity Plans)을 제출할 것을 권고합니다. FDA는 이 계획을 제품 개발 프로그램의 중요한 구성요소로 간주하며, 통상 EOP2 미팅 등 주요 마일스톤 미팅에서 해당 계획에 대해 FDA와 소통할 것을 권고합니다.
본 가이던스는 다양성 계획의 수립 방법을 스폰서에게 자문하고, 계획의 내용 및 형식에 대한 FDA의 기본 요구사항 일부를 제시하기 위한 것입니다. 또한 IND 보유자가 연차보고서(Annual Report)에 해당 프로그램을 포함하고, 연령군, 인종 및 성별별로 제안된 대상자 수와 현재까지 임상시험에 등록된 대상자 수를 기재할 것을 권고합니다.
아울러 FDA는 신청인이 NDA 제출 시 성별, 연령 및 인종별 유효성 및 안전성 데이터를 제공하도록 요구할 수 있으며, 특정 하위집단에 필요한 용량 또는 투여요법을 명시해야 합니다.
Proregulations는 전 세계 신약 발굴 기업이 임상시험에서 대상자 다양성을 달성하고, 최종 결과가 폭넓게 적용 가능하며 윤리적·과학적이고 규제 요건을 준수하도록 지원하는 데 전념하고 있습니다. 당사 서비스에 관심이 있거나 추가 정보가 필요하시면 문의해 주시기 바랍니다.
