동반진단은 병용(동시) 투여되는 의약품의 안전성과 유효성 확보에 핵심적이며, 맞춤형(개인맞춤) 의약품 개발 프로세스를 가속화할 수 있습니다. 본 문서에서는 체외 동반진단 시약의 역사, 개발 전략, 글로벌 규제 및 정책을 소개하여 체외진단의료기기 산업의 참고자료로 제공하고자 합니다.
동반진단(Companion Diagnostics, CDx)은 체외진단(IVD)의 하위 분야로, 특정 의약품의 사용과 관련된 안전성 및 유효성에 관한 중요한 정보를 제공할 수 있는 체외진단의료기기 범주입니다.
동반진단은 진단기기 및 해당 의약품의 표시사항(라벨링) 지침에 명시된 바에 따라, 치료제(유사 치료제를 포함)와 함께 사용됩니다.
2014년 8월 6일, 미국 식품의약국(FDA)은 「체외 동반진단의료기기 산업 및 FDA 직원용 가이던스(In Vitro Companion Diagnostic Devices Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff)」의 공식 최종본을 발표하였으며, 이를 통해 동반진단 개념을 최초로 명확히 도입했습니다.
1998년 FDA는 최초의 동반진단 제품인 Herceptin-HER2를 승인했습니다. 현재까지 FDA는 총 57개의 동반진단 키트를 승인했으며, 종양 관련 적응증이 93%를 차지합니다. 종양은 유전자 변이에 의해 발생하므로 동반진단의 가치를 입증합니다. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 검체가 전체의 69%를 차지했으며, 혈액 검체의 비중은 점차 증가하고 있습니다.
FDA 승인 동반진단은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 방법론을 주로 기반으로 합니다:
동반진단 제품은 다음과 같은 측면에서 해당 치료제의 안전하고 효과적인 사용에 필수적입니다:
1998: HercepTest
Dako(Agilent Technologies)가 개발한 최초 승인 동반진단으로, HER2 유전자의 과발현을 검출·분석하여 유방암 환자가 허셉틴(트라스투주맙) 치료 대상인지 여부를 판단하는 데 도움을 줍니다.
2004: EGFR Assay
FDA는 비소세포폐암 환자가 게피티닙 또는 얼로티닙 치료 대상인지 여부를 판단하기 위한 Roche의 Cobas EGFR 동반진단 시약을 승인했습니다.
2010: BRAF V600E Assay
FDA는 흑색종 환자에서 BRAF 억제제 젤보라프(베무라페닙)의 적합성을 판단하기 위한 Roche의 Cobas BRAF V600E 동반진단 시약을 승인했습니다.
2011: KRAS Mutation Test
KRAS 유전자 변이 검사는 대장암 환자에서 얼비툭스(세툭시맙) 및 벡티빅스(파니투무맙)에 대한 반응을 예측하는 데 사용됩니다.
2012: ALK Fusion Gene Test
FDA는 비소세포폐암 환자에서 크리조티닙(잴코리) 치료 적합성을 판단하기 위해 Vysis ALK Break Apart FISH 동반진단 시약을 승인했습니다.
2013: FoundationOne CDx
Foundation Medicine은 정밀 암 치료를 위한 FoundationOne 다유전자 검사 패널을 출시했습니다.
2017: FDA, 최초 NGS 유전자 패널 승인
FoundationOne CDx는 암 동반진단용 최초의 NGS 유전자 검사 패널로 FDA 승인을 받았습니다.
2018: MSK-IMPACT
MSK에서 개발한 MSK-IMPACT 동반진단 시약은 344개 유전자를 표적으로 하는 다유전자 검사에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다.
FDA는 글로벌 동반진단 시장에서 가장 이른 시기에 규제를 시작했으며, 개발 속도가 빠르고, 규제 문서가 가장 체계적이며, 승인 경로가 가장 명확한 의약품·의료기기 규제기관입니다. 따라서 미국의 규제 경험은 중요한 참고 가치가 있습니다.
동반진단의 주요 개발 방법은 공동개발(co-development), 브리징(bridging), 후속(follow-on) 3가지입니다.
FDA는 동반진단 시약 기업이 신약 탐색 및 개발 기업과 긴밀히 협력하여 공동개발을 통해 동반진단 시약과 동반 의약품의 동시 승인(co-approval)을 보다 경제적으로 달성할 것을 권장합니다.
공동개발이란 동반진단 시약과 동반 의약품의 개발 프로세스를 임상시험 데이터와 완전히 동기화하여 상호 입증하는 것을 의미하며, 동반진단 임상 데이터 구축 측면에서도 가장 강력한 개발 방식입니다.
치료제와 동반진단 시약의 효과적인 공동개발을 위해서는 관련 FDA 심사 부서 전반과의 상호작용을 포함하여, 두 제품의 개발 프로그램을 조율하는 것이 일반적으로 필요합니다.
공동개발에 대한 보다 상세한 가이던스는 여기를 클릭하여 확인하시기 바랍니다.
특징
신청 중인 동반진단 시약이 주요 유효성 임상시험에서 사용된 임상시험 분석법(Clinical Trial Assay, CTA)과 동일하지 않은 경우, FDA는 브리징(bridging) 연구 수행을 요구합니다.
원 임상시험 검체를 분석하여 두 방법 간 성능 특성이 매우 유사함을 입증합니다.
브리징 개발 전략의 일반적 절차:
CTA 양성 및 CTA 음성 검체를 신고된 동반진단 제품으로 재검사
동반진단과 CTA 간 일치도(concordance) 평가
CTA의 임상 데이터를 동반진단 제품으로 브리징
특징
동반진단 기업이 의약품 기업 파트너가 없거나 초기 임상시험에 사용된 검체를 확보할 수 없는 경우, 분석적 성능(analytical performance)을 입증하기 위해 후속(follow-on) 접근법을 사용할 수 있습니다. 후속 개발은 신고된 동반진단 시약과 시판 중인 동반진단 시약 간 비교 연구를 요구합니다.
특징
Proregulations의 국제 서비스 팀은 국내외 규제 및 인허가 업무에 대한 풍부한 경험과 폭넓은 임상 연구 자원을 보유하고 있습니다. 동반진단 시약의 제품 개발 및 글로벌 등록을 위해 당사가 어떻게 지원할 수 있는지 알아보시려면 문의하기를 통해 연락해 주시기 바랍니다.
