真实世界数据（RWD）如何用于 FDA 药品注册申报（NDA/BLA）申请

真实世界数据（RWD）简介

真实世界数据（RWD）是指与患者健康状况和/或医疗服务提供相关、在常规诊疗过程中从多种来源例行收集的数据。RWD 的示例包括来源于电子健康记录（EHR）的数据、医疗索赔数据、产品或疾病登记系统（registry）数据，以及来自其他来源（如数字健康技术）的数据，这些数据可用于反映或提示健康状态。

真实世界证据（RWE）是指通过对 RWD 进行分析而获得的、关于医疗产品使用情况及其潜在获益或风险的临床证据。

目前，真实世界数据在记录、采集与存储过程中普遍缺乏严格的质量控制，可能导致数据不完整、数据标准/数据模型/描述方法不统一等问题，从而阻碍 RWD 的有效利用。因此，关键问题在于如何使已采集的 RWD 在“原样可用”或经数据治理后可用，以满足临床研究目标。此外，评估 RWD 是否适用于生成 RWE，对于支持药品监管决策至关重要。‍

RWD 的应用

发现与开发阶段

RWD 有助于发现新的作用靶点与作用机制，支持新治疗药物或治疗方案的研发。

临床阶段

相关人员可利用真实世界研究了解药物相关治疗领域的疾病负担与未满足医疗需求，并评估市场前景。例如，可通过真实世界数据库了解该疾病现有的治疗产品与治疗方式。

同时，制药企业可利用 RWD 精准识别目标患者所在的医院与科室，从而促进临床试验的快速入组。

上市申报阶段

在药品上市申请与审评阶段，企业可基于 RWD 获得的药物安全性风险信息，提前制定风险管理计划、药物警戒计划以及风险最小化计划。

上市后阶段

获批上市后，监管机构通过真实世界研究结果持续跟踪并评估药物的获益-风险特征，并开展药物安全性与有效性监测。

对企业而言，广泛采集 RWD（如建立患者登记数据库）并开展真实世界研究，有助于探索医疗解决方案新的适用人群与用药剂量，并支持产品全生命周期管理。

此外，市场准入部门可基于 RWD 开展卫生经济学评价与患者生活质量研究，用于证明创新药的经济价值与患者价值；相关结果可作为纳入医保目录与价格谈判的重要依据。

RWD 的类型

RWD 类型多样，例如：临床数据、用药数据、索赔数据、分子分型数据、家族史数据、移动健康数据、环境数据、患者报告结局（PRO）数据、社交媒体数据、文献数据等。

RWD 的特征与挑战

与在受控环境下通过随机试验收集的数据相比，RWD 具有以下特征：

1. RWD 属于观察性数据，而非在受控环境中采集的数据。
2. 多种 RWD 为非结构化数据（如文本、影像、网络数据），且由于不同医疗服务提供者与医疗系统的录入差异，数据有时存在不一致性。
3. RWD 可能以高频方式生成（例如可穿戴设备以毫秒级频率采集的测量数据），从而形成海量且动态变化的数据。
4. 由于原始采集目的并非用于特定分析，RWD 可能不完整并缺乏关键分析终点。例如，索赔数据通常不包含临床终点；登记系统数据的随访可能有限。
5. RWD 可能存在偏倚与测量误差（随机与非随机）。例如，来自互联网、移动设备与可穿戴设备的数据可能存在选择偏倚。

因此，提升数据质量并从 RWD 生成有效、无偏的 RWE，既是挑战，也是关键任务。

现行数据标准对 RWD 的支持

2023 年 12 月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了《包含真实世界数据的药品与生物制品申报的数据标准——行业指南》（Data Standards for Drug and Biological Product Submissions Containing Real-World Data Guidance for Industry）。该指南阐述了在适用的药品申报中使用 FDA 当前支持的数据标准时，对于来源于 RWD 的研究数据应考虑的要点。

数据标准目录

FDA 数据标准目录（FDA Data Standards Catalog）会定期更新，以反映 FDA 可处理、审评与归档的已支持与要求的数据标准、交换格式与术语体系的变化。FDA 计划随着来源于 RWD 的研究数据相关标准的制定与评估进展，更新该目录和/或发布其他指南文件，以反映相应标准要求。

格式要求

对于受《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）第 745A(a) 条约束的申报，申办方提交临床与非临床研究数据（包括来源于 RWD 的数据）时，必须使用《研究数据指南》（Study Data Guidance）所述格式，以及目录中列出的 FDA 支持的研究数据标准。申办方在提交研究数据时，应参考《研究数据技术符合性指南》（Study Data Technical Conformance Guide，TCG）中提供的规范、建议与一般性考虑。

数据转换

在将 RWD 与 FDA 支持的数据标准对齐时，申办方应考虑必要的数据转换、格式转换或映射，以生成符合药品申报要求的、适当格式的研究数据集。

申办方应尽早与相应的 FDA 审评部门沟通任何计划提交的来源于 RWD 的研究数据，包括其数据映射与转换方法。

1. 将数据从原始 RWD 格式转换为中间格式（包括用于分析的格式）。
2. 最终形成用于提交 FDA 的研究数据集（采用目录中列出的适用的 FDA 支持的数据标准）。

申办方应在研究方案、数据管理计划和/或最终研究报告中描述上述方法。

FDA 认可可采用多种方法将支持的研究数据标准（例如临床数据交换标准协会 CDISC 的研究数据制表模型 SDTM 或分析数据模型 ADaM）应用于 EHR 或索赔数据等 RWD 来源。FDA 鼓励申办方就此类方法与 FDA 进行沟通。在对所采用的符合性方法及其依据进行充分文件化的前提下，来源于 RWD 的研究数据可转换为 SDTM 与 ADaM 数据集，并在适用的申报中提交至 FDA。

Proregulations 提供一系列定制化服务，旨在帮助客户在 FDA 监管体系下充分利用 RWD，提高药品注册成功率。如您对我们的服务感兴趣或需要更多信息，请联系我们。