本文聚焦欧盟活性物质主文件（Active Substance Master File，ASMF）体系。该体系在资料内容、适用范围及注册程序等方面与美国 DMF 存在差异。
ASMF 旧称欧洲药品主文件（European Medicines Master File，EDMF），是由原料药（API）生产商向 EMA 或欧盟成员国药品主管机构提交的、包含 API 机密信息的技术文件。ASMF 仅可用于支持人用药品及兽用药品制剂的上市许可申请（Marketing Authorization Application，MAA）或上市许可变更（Marketing Authorisation Variation，MAV）。
ASMF 的目的在于在保护 API 生产商知识产权/专有技术（know-how）的同时，使制剂上市许可申请人或持有人能够对药品制剂及 API 的质量承担全部责任。
ASMF 适用于以下类型的 API 申报：
需要注意的是，ASMF 不涵盖生物制品；血液制品另设血浆主文件（Plasma Master File，PMF）。
API 生产商注册 ASMF 时，需要提供授权函（Letter of Authorization，LOA），并与制剂的上市许可申请资料一并接受审评。与人用药相关的 ASMF 需采用电子通用技术文件（eCTD）格式提交；与兽药相关的 ASMF 可根据适用情况以 eCTD 或 NeeS 格式提交。
1. 准备 ASMF 文件
2. 提前两周申请 ASMF 注册号并提交 EMEA/ASMF 申请表
3. 获取 ASMF 注册号
4. 通过 CESP 在线门户提交申报并提供 LOA
5. 完成注册，等待开展关联审评（linkage review）的准备
6. 关联审评完成后，如制剂适用 DCP，还需在其他国家开展进一步的关联审评
ASMF 的审评流程与引用该 ASMF 的制剂上市许可申报审评流程一致。
1. ASMF 向制剂申请人出具授权，制剂可通过向 CHMP 提供授权以引用 ASMF 并供其审评
2. 提交制剂上市许可申请
3. 由 CHMP 或成员国药品主管机构进行技术审评
4. 补充资料与答复
5. 制剂获批后，该 ASMF 可用于该制剂
ASMF 本身不存在“批准/不批准”的结论，而是通过持续提交补充资料并获得反馈的连续过程。如该制剂在其他 NP、MRP 中使用，或该 ASMF 被用于其他制剂申报，则需对 ASMF 重新开展审评。
为实现 ASMF 评估的一致性并降低主管机构、ASMF 持有人及 MA 持有人的监管负担，建立了工作共享程序（Worksharing Procedure，WP），旨在使各成员国监管机构共享同一版本的 ASMF 评估报告（ASMF-AR）。
WP 流程
1. 主 RMS 对 ASMF 进行审评
2. 将 ASMF-AR 上传至数据库
3. 主 CMS 对 AR 进行质量审查以确认并提出问题
4. 次级 RMS/CMS 对 AR 进行质量审查以确认并提出问题
5. 主 RMS 修订 AR 并上传至数据库
WP 优势
WP 对单一国家审评的优势不明显，但对 DCP、MRP 流程，或在某一国家 NP 获批后考虑在其他国家以 NP 方式纳入上市的情形具有显著帮助。
ASMF 的总体内容应包含详尽的科学信息。ASMF 申报资料分为申请人部分（Applicant Portion，即公开部分，AP）与限制部分（Restricted Portion，即保密部分，RP）。
AP
由 API 生产商提交给制剂 MA 申请人或持有人。主要包含可向制剂企业披露的信息。但 AP 仍属于保密文件，未经 ASMF 持有人书面同意，任何人不得向第三方提交。
RP
包含更为详细的信息，可能包括生产工艺、质量控制与工艺验证等，由 API 生产商直接提交至审评机构。
- 递交函（Cover Letter）
- 访问授权函（Letter of Access）
- 递交信息表（Submission Details Form）
- 专家简历（Expert's curriculum vitae）
- 2.3 质量总体概述（QOS）
- 2.3.S 原料药（APIs）
- 2.3.S.1 基本信息
- 2.3.S.2 生产
- 2.3.S.3 表征
- 2.3.S.4 原料药质量控制
- 2.3.S.5 对照产品
- 2.3.S.6 包装材料与容器
- 2.3.S.7 稳定性
- 2.3.A 附录
- 2.3.A.1 设施与设备（生物或生物技术产品）
- 2.3.A.2 外源性因素评估（基于实际 2.3.A.1 的描述）
- 2.3.A.3 辅料
- 2.3.R 区域性信息
a. 如 RP 中已提供详细信息，则仅需提供流程图及简要描述。但灭菌工艺的完整验证数据需在 AP 中提供（如最终产品不再进行进一步灭菌）
b. 详细信息
c. 仅需提供与申请人或持有人相关的信息
d. 提供与工艺特定相关的参数，无论该信息是否与申请人或持有人相关
e. 提供与工艺相关的杂质；对于此类杂质，申请人可声明其无需在最终活性物质中控制这些杂质
f. 生产工艺详细描述、物料控制与工艺验证相关信息。
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在准备 ASMF 申报时，应充分调研并准确理解法规与技术要求，以避免多次补正。ASMF 常见缺陷包括：
Proregulations 专业团队对欧盟 ASMF 体系具有深入理解，并在编制符合监管要求的高质量 ASMF 方面拥有丰富经验。如您对我们的服务感兴趣或需要更多信息，请联系我们。
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