药品主文件（DMF）起源于美国。如今，包括加拿大在内的多个国家已采用DMF制度，以帮助原料生产商保护商业秘密，并使制剂生产商能够引用DMF中的信息。
近年来，加拿大医药市场保持稳健增长，加拿大卫生部（Health Canada）负责对药品实施监管以确保公众安全。本文将介绍加拿大API I类主文件（Type-I Master File，MF）的基本信息、递交流程及要求。
加拿大药品主文件为自愿性提交资料，用于向加拿大卫生部提供关于药品制剂所用成分、容器或包装材料的详细信息。
根据加拿大DMF分类，I类MF为活性物质主文件（Active Substance Master File，ASMF），涵盖原料药（API）、起始物料、中间体、疫苗抗原、白蛋白等。
I类MF使API生产商在向药品审批流程中的其他参与方（如制剂最终生产商）提供必要技术信息的同时，能够保护其知识产权与专有信息。在药品注册或审批过程中，制药企业可引用这些文件，以证明其产品符合相关质量标准与法规要求。
当制药企业向加拿大卫生部提交药品注册申请时，将引用MF中的相关信息，但不会直接获取MF的详细内容。加拿大卫生部将直接审评MF，以核实申请中所引用信息的准确性与充分性。
通常在以下情形需要提交新的I类MF：
如不确定是否需要提交I类MF，请联系我们。
自2020年1月1日起，新MF必须按照结构与格式要求以eCTD格式递交。
MF应在引用该MF的药品申报（Drug Submission）、药品识别号（DIN）申请或临床试验申请（CTA）递交前2个月至1年内提交。
对于I类MF，建议名称采用API通用名（如国际非专利药名INN），并可在其后附加任何内部API商品名、工艺或代码。
加拿大卫生部收到MF后，将：
MF通常与药品申报、DIN申请或CTA一并进行技术审评。有关MF的技术要求，请参阅以下适用指南文件：
(1) 质量（化学与生产）指南：新药申报（NDS）与简化新药申报（ANDS）
该指南文件详细说明了合成或半合成药用成分及其相关产品的NDS与ANDS质量部分要求。该指南适用于新旧API，涵盖稳定性、设施与设备、阶段性病原体安全性评估以及生产文件等各方面内容。其结构遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）推荐的通用技术文件—质量（CTD-Q）格式。
该附录对质量（化学与生产）指南的常见问题进行解答，讨论了一级与二级对照品的验证信息、用于比较溶出试验结果的相似因子f2的重要性、需使用前稀释的药品制剂的检测、分析检测机构符合GMP要求的必要性，以及支持高风险API与中间体运输的数据要求。同时解释了加拿大卫生部在拟定可接受范围（PARs）基础上要求同时指定正常操作范围（NORs）的监管考量。
(3) 质量（化学与生产）指南：药品制剂临床试验申请（CTA）
该指南通过阐明《食品与药品法规》（Food and Drug Regulations）C.05部分的质量（化学与生产）技术要求，协助申报方准备CTA。文件包含不同临床试验阶段化学实体质量摘要的资源与模板。
经认证产品信息文件（CPID）提供药用成分的多项详细信息，包括理化性质、生产信息、杂质、药用成分控制与稳定性等；同时也涵盖药品制剂信息，说明处方组成、生产及生产过程控制。
上述文件对于确保药品申报符合加拿大卫生部监管要求至关重要，并对药品质量、生产与控制过程的监管预期提供了全面概述。
Proregulations致力于协助您以正确、及时且安全的方式向加拿大卫生部提交I类MF，并严格保护您的知识产权与商业秘密。如您对我们的服务感兴趣或需要更多信息，请联系我们。
